抗精神病药导致的恶性综合征（Neurolepticmalignantsyndrome，NMS）是指与使用抗精神病药物相关的特异性严重不良反应。虽然非典型抗精神病药最初不被认为具有NMS风险，但随着时间的推移，越来越多的病例发现NMS与几乎所有的非典型抗精神病药有关。临床资料显示，某些非典型抗精神病药物（如氯氮平）所引起的NMS与典型抗精神病药物产生的NMS有很大的不同，多见于出汗，而僵直和震颤较少。
NMS常见症状和体征：发热、肌肉僵直、血液肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高、心动过速、呼吸急促、精神状态发生变化、血压不稳、出汗、白细胞增多等。本文描述了11种非典型抗精神病药物（利培酮、氯氮平、奥氮平、氨磺必利、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮、帕利哌酮、佐替平、伊潘立酮和布南色林）发生NMS有关的证据。
1、利培酮
利培酮可能是非典型抗精神病药物中出现NMS的病例数量最多的药物。最常见于年轻人，因为这组人群之前绝大多数未服用抗精神病药物。
NMS临床特征：肌肉僵直、锥体外系症状、发热和升高的CPK水平。心动过速比频发的多汗和自主神经调节障碍更为常见。
2、氯氮平
自20世纪80年代报道氯氮平诱导的NMS病例以来，这类事件快速增加。此外，许多发展成氯氮平诱发的NMS的患者也容易出现其他抗精神病药物诱发的NMS症状。
临床特征：多为心动过速、呼吸急促、多汗和自主神经功能紊乱，这可能是由于氯氮平作用于肾上腺素能受体和毒蕈碱受体。肌肉僵直和锥体外系症状很少见，这可能是由于氯氮平对D2受体的亲和力较低。与其他抗精神病药相比，CPK水平增加幅度较低较慢。在不存在肌肉僵直的氯氮平患者中，发烧和自主神经调节障碍在诊断为NMS之前，可能需要排除氯氮平相关的粒细胞缺乏症。
氯氮平诱导的NMS的临床严重程度低于其他抗精神病药物，因此这种情况很少需要进入重症监护病房。氯氮平诱导的NMS罕见于肌肉僵直和锥体外系症状，因此有研究人员表示，在缺乏NMS典型特征时，不应视为氯氮平诱导的NMS。
3、奥氮平
临床特征：奥氮平具有NMS的典型特征，但在一小部分患者中不存在锥体外系症状和发烧。较为常见的是自主神经紊乱和出汗，这是奥氮平诱导的NMS的首个迹象。由于奥氮平具有止吐功效，因此很少出现恶心，但有其他神经功能紊乱现象，如痉挛、共济失调和癫痫发作。
有些病例报告中称，在接受除抗精神病药物外的其他药物（如情绪稳定剂和抗抑郁药）的患者，其NMS的临床症状较为严重。
4、氨磺必利
几例关于氨磺酸诱导的NMS，其中老年男性居多。
临床特征：精神状态改变、肌肉僵直、CPK水平升高较为常见，而高烧、肌肉震颤和其他自主神经症状较少。
自主神经症状较少可能是由于氨磺必利对毒蕈碱受体、肾上腺素能受体、五羟色胺受体和组胺受体的亲和力低于其他抗精神病药。
5、喹硫平
尽管儿童中也会偶有喹硫平引起的NMS，但主要是老年患者。
临床特征：椎体外系症状和突出的自主神经症状，如心动过速、血压波动、呼吸急促和出汗。
这些突出的自主神经症状可能与喹硫平具有去甲肾上腺素再摄取抑制、组胺能拮抗和5-羟色胺毒性等作用相关。喹硫平诱导的NMS转归相对较差，可能是由于患者年龄较大。
6、阿立哌唑
几例病例报告和病例系列称，接受阿立哌唑治疗的患者出现NMS。
临床特征：肌肉僵直和精神状态改变较为常见，而发热、出汗和呼吸急促的发生率较低。
通常，快速加大阿立哌唑的滴定剂量会引起NMS。NMS的严重性和持续时间似乎低于其他抗精神病药，可能是由于阿立哌唑为部分多巴胺激动剂。
7、齐拉西酮
极少有关于齐拉西酮诱导NMS的病例。
临床特征：突然发作，大多数显示典型特征，如精神状态变化、发烧、出汗、心动过速、血压不稳、白细胞增多、震颤，以及伴随CPK水平升高的其他锥体外系症状。
迄今为止，尚没有齐拉西酮相关NMS导致的死亡事件，且患者通常在10天内恢复。
8、帕利哌酮
帕利哌酮与利培酮具有相似的药效学特征，但对多巴胺受体的亲和力较低，对五羟色胺拮抗剂活性较高。帕利哌酮诱导的NMS多发于之前使用其他抗精神病药物治疗，且近期伴有剂量增大或交叉滴定的患者。
临床特征：具有典型的临床特征，包括精神状态改变、肌肉僵直、出汗、高热、震颤和其他锥体外系症状。
9、佐替平
文献中有几例佐替平诱导的NMS。其中1例报道快速升高剂量，尽管NMS在正常的滴定模式下也会发生。
临床特征：精神状态改变、肌肉僵直、出汗、发烧、心动过速和白细胞增多。震颤、呼吸急促和血压变化的发生率较低。
10、伊潘立酮
目前有一例报道将伊潘立酮作为NMS的病因。其中，这名精神分裂症患者出现缄默、出汗、弥漫性铅管样强直和心动过速等症状，但没有发烧或明显的CPK水平升高。转归好，但患者需要抗凝治疗来管理合并性肺栓塞。
11、布南色林
一名患有智力障碍的30岁女性服用布南色林发生NMS。患者出现发热、心动过速、肌肉僵直、锥体外系症状和白细胞增多等症状。停药后症状改善（相关阅读：布南色林不良反应报告）。
虽然不同的非典型抗精神病药具有不同的NMS临床特征，但肌肉僵直、震颤和发烧通常较不常见，而出汗相当常见。利培酮诱导的NMS临床症状与典型抗精神病药相似。一些非典型抗精神病药物也会出现严重临床症状，如肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭。
治疗方法
1）转移到重症监护室；
2）定期监测生命体征；
3）监测电解质水平并纠正；
4）管理医疗合并症；
5）如有需要，物理冷却；
6）多巴胺能药物：金刚烷胺（鼻胃管或口服给药，剂量：-mg/d）和溴隐亭（2.5mg,tid，最高可45mg/d）；
7）肌肉松弛剂：丹曲林，用以治疗严重僵直和高热，1-2.5mg/kg；
8）苯二氮卓类药物：特别是劳拉西泮，当临床怀疑存在紧张症，且患者存在激越。通常为场外给药劳拉西泮1-2mg。
非典型抗精神病药引起的NMS是医疗紧急情况，一旦怀疑并诊断，必须立即停止抗精神病药。
图片来源：网络
参考文献SiddharthSarkar,NitinGupta.Druginformationupdate.Atypicalantipsychoticsandneurolepticmalignantsyndrome:nuancesandpragmaticsoftheassociation.BJPsychBulletin,,doi:10./pb.bp..
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