提炼抗NMDA受体脑炎的精神症状

摘要

目的:回顾抗NMDA受体脑炎的精神症状,试图与原发性精神障碍的临床表现相鉴别。

方法:系统综述PubMed和EMBASE数据库从起初到年1月发表的抗NMDA受体脑炎病例。

结果:纳入例抗NMDA受体脑炎。典型案例是年轻、女性,且临床表现为显著的行为异常(平均发病年龄22.6岁,标准差14.8,女:男为3.5:1)。报道的行为最常见严重激越和攻击,言语异常和紧张症。精神病性症状发生在48.5%的案例中。MRI和EEG的调查结果不一致且无特异性(MRI异常率35.%,EEG异常率83.0%)。精神症状治疗经常需要多种神经阻滞剂,且可能增加严重副反应的风险如恶性综合征。预后通常比较好;然而,恢复期仍然存在认知和行为症状,这个阶段需要精神科医生的参与。

结论:抗NMDA受体脑炎的临床表现多变。尽管如此,精神症状与原发精神疾病相比不典型,如严重激越、言语异常和紧张症,这可能对早期识别有帮助。

结果

数据库中共检索出篇全文文章。对摘要和全文进行筛选后,共纳入年至年(表1)的个研究对象,共例。进一步分析中被排除的病例总结在表S1中,最终共例被纳入进一步分析。其中女性例,男性例。发病年龄平均为22.6岁(标准差14.8),18岁以下者例,年龄8个月~84岁(图2)。

既往有精神病史记录的38例(6%)。26例可疑是边缘叶脑炎的早期表现,但没有抗体检测或其他可用的检查。有病毒前驱症状的例(21%)。起始症状为头痛(75例)和发热(56例)。

抗NMDA受体脑炎临床表现

首发临床表现行为症状例(49.0%),癫痫发作例(17.8%),精神病性症状例(16.7%),神经症状65例(10.3%),认知症状38例(6%)和自主神经症状1例。首发症状与下一组不同症状群出现的平均时间间隔为18.6天(标准差31.5),6例初始诊断为分离转换性抽搐发作,7例诊断为精神分裂症。

整个疾病病程中,每组症状出现率:行为症状例(80.3%),神经症状例(75.5%),癫痫发作例(63.2%),自主神经症状例(51.3%),精神病性症状例(45.8%),认知症状例(43.9%)。26例(4.1%)存在孤立的精神科症状(行为或精神病性症状群),其中女:男2.7:1,平均年龄31.5岁(标准差18.2)。例(27.8%)首发症状为行为紊乱,且整个病程中没有出现精神病性症状。例(24.2%)文章描述存在所有症状群,包括精神症状(行为或精神病性症状),神经症状,癫痫发作和自主神经功能异常。

精神症状在表1中记录。最常见的行为紊乱是激越或攻击行为,并非由酒精或药物中毒所致。言语异常出现在一多半的病例中。情绪不稳和焦虑比躁狂更多见。大部分的妄想定义为偏执。幻听和幻视出现的比例相当,然而,43例患者中幻视是唯一的精神症状。紧张症出现在例病例中,有38例是波动变化的。83例没有记录紧张症,但存在缄默、模仿言语、病理性发笑,均提示存在紧张症。

例(23.4%)出现失眠,11例(1.7%)过度睡眠。认知下降最常见困惑(例,18.5%),或突然/快速起病的记忆缺陷(例,16.1%)。意识受损例(38.2%)。最常见的运动障碍时口面运动障碍及其他神经症状,见表2。

检查

血清和脑脊液NMDA受体抗体均检测的有例。这些病例中,例脑脊液和血清均阳性,30例(13.0%)脑脊液抗体阳性,血清抗体阴性。例(例行脑脊液检查,异常率76.4%)存在其他脑脊液异常,记录有脑脊液淋巴细胞(例),蛋白增高(例),寡克隆带(77例)。头MRI成像检查例,例异常(35.6%),包括T2/FLAIR信号增强(例)及萎缩(26例)。有意思的是46例患者的起始MRI正常,随病程进展MRI出现异常。EEG检查例,例异常(83.0%):弥漫性慢波(例),痫性放电(36例),极度δ刷(34例)。例病例均行EEG和MRI检查,其中例(85.0%)至少一项异常。

精神科治疗和康复

例患者使用抗精神病药,包括氟哌啶醇(58例,36.5%),利培酮(41例,25.8%),奥氮平(37例,23.3%),喹硫平(21例,13.2%)和阿立哌唑(11例,6.9%)。62例使用不只一种抗精神病药(39.0%)。42例由于可疑的恶性综合征而停药(其中18例使用多种抗精神病药,10例单药氟哌啶醇治疗,7例单药利培酮,4例单药奥氮平)。抗癫痫药的使用报道不一。

例(41.7%)完全恢复,例(29.9%)部分恢复,最主要为认知缺陷,共例。完全康复的比例可能被低估。91.5%的部分恢复病例随访时间<2年。53例无缓解或进一步恶化(8.4%),包括25例死亡病例。平均康复时间.5天(标准差.4)。43例(6.8%)复发。

讨论

绝大多数抗NMDA受体脑炎病例起病表现为急性精神症状,与原发性精神疾病相比具有非典型性特征,且既往无精神病史。然而,不同病例间以及整个病程期间,症状变化非常大。总体而言,在大的病例系列报道中(3.10),这些病例的人口统计学和临床特征是相似的。然而,不到四分之一的病例在疾病病程中出现所有症状群,包括精神症状,运动、癫痫发作和自主神经症状(3)。自此,认识的提高使得疾病得到早期认识和治疗,这可能改善或阻止了所有临床症状的进展。

精神病性症状见于不足一半的抗NMDA受体脑炎病例,而激越/攻击或言语紊乱等其他特征更常见。然而,伴卵巢畸胎瘤的病例精神病性症状更常见,这可能可以解释在早期的研究中(8,11),临床表现强调精神病性症状而不是行为紊乱。精神科医师对NMDA受体脑炎的认识和理解促使对首发精神病(FEP)进行常规筛查(14—16)。这些方法收益很小,可能是因为仅仅







































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