tonsilbiopsyinvariantCJD.PrionProteinimmunostaining
克-雅病是朊毒体感染导致的慢性中枢神经系统退行性疾病，病情进展快，多在发病1年内死亡。
分类
散发型克-雅病（sCJD）：约占克-雅病总病例数的85%。
变异型克-雅病(vCJD)：主要通过食用被朊毒体污染的食物传播。
遗传型克-雅病(fCJD)：包括裘-斯综合征和致命性家族性失眠病，约占总病例数的5%-15%。
医源性感染：手术时接触污染的器械、硬脑膜移植、角膜移植、使用垂体激素等均可导致传染。
历史
年，德国神经病学家HansGerhardCreutzfeldt和AlfonsMariaJakob先后发现并描述该种疾病，为纪念二人，命名为克-雅病，（Creutzfeldt-Jakobdisease）。其实，一些临床学家最早对克-雅病的描述，并不符合现代诊断标准，至少有2例患者可能更应该诊断为其它疾病。
年，德国精神病和神经病专家Meggendorfer在德国北部“Baker家族”中首先发现家族性克-雅病，并认为其可以遗传。截止年，共发现约例家族性克-雅病患者。
年，发现首例因医源性感染导致的克-雅病患者。动物实验证实，角膜移植可以传播克-雅病。年，首例使用经过乙醇和甲醛消毒的脑深部电极而感染克-雅病患者被发现。年，有文献报道25例硬脑膜移植发生克-雅病病例，集中在加拿大、德国、新西兰、日本、英国、美国、意大利、澳大利亚和西班牙等国家。年，美国科学家确认注射人源性的垂体生长激素可以传播克-雅病。年，发现注射促性腺激素也可以传播克-雅病。
年，StanleyB.Prusiner首次发现克-雅病感染病原体为有传染性的蛋白质颗粒，故取“proteinaceous”和“infectious”得意思，命名为“prion”。
年，英国发现首例变异型克-雅病。有证据表明，感染病原体与疯牛病为同一类病原体。可能因为食用了被疯牛病因子污染的食物而传播。
年，一名爱丁堡的医生在《柳叶刀》杂志上发表病例报道，输血可以传播变异型克-雅病。
病原学及发病机制
朊毒体为一种有传染性的蛋白质颗粒，是动物（人类）细胞在正常的蛋白质生成过程中，或正常的蛋白质生成后，由于某一异常因素，导致蛋白质空间构象变异形成的。朊毒体是蛋白质，没有遗传物质DNA或RNA等成分。朊毒体感染后，不表现出免疫原性，不能检测出特异性抗体存在，不能诱发干扰素产生，也不受干扰素作用。
目前，朊毒体致病机制研究并不透彻，影响力较大的为“蛋白质构象致病假说”，认为：①朊毒体蛋白有两种构象，细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。两种的区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在α螺旋，而PrPsc有多个β折叠的存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶溶解。②PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应。③基因突变可导致正常型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时发生自发性转化，β片层增加，最终变成致病型PrPsc，并通过多米诺效应倍增致病。
朊毒体侵入神经元细胞，大量复制，影响细胞信号转到过程，导致细胞变性，进行性空泡化，星状细胞胶质增生，灰质中出现海绵状改变。
流行病学
虽然，克-雅病是最常见的朊毒体感染性疾病，但是，发病率约百万分之一。每年约有-人感染。除了变异型克-雅病外，都不会造成大规模流行。
DarkgreenareasarecountriesthathaveconfirmedhumancasesofvariantCreutzfeldt–Jakobdiseaseandlightgreenarecountriesthathavebovinespongiformencephalopathycases.
迄今为止，我国香港曾有变异型克-雅病报道，大陆未发现变异型克-雅病，报道病例以散发型克-雅病为主。医院的一份临床研究显示，年-年间，该院共诊断57例散发性克-雅病，来自17个省份，覆盖三分之二的国土面积。
临床特点
克-雅病典型的临床表现为神情恍惚、进展迅速的痴呆、肌阵挛、皮质盲、小脑共济失调、锥体系和椎体外系症状。病程可分为三个阶段：前驱期约数周，有疲劳、注意力不集中、性格改变、头昏、失眠、偏执行为、糊涂、食欲和体重下降、抑郁、视觉和听觉异常、记忆困难等症状；进展期表现为神经系统病情恶化，记忆障碍尤为突出，肢体僵硬和震颤、感觉异常、共济失调、眼球震颤、语言障碍和失语等，甚至出现明显精神衰退、进行性肌阵挛、半瘫、运动性失语、惊厥和昏迷；此期约2/3病人出现肌阵挛。终末期呈现尿失禁、无动性缄默或去皮质强直。
新型克-雅病有一些特有的临床特征，首先不自主运动较常见，约50%的病人有痛觉症状，精神症状较普遍，如抑郁和忧虑等。其次，发病年龄年轻化，14-41岁，平均27.6岁。最后，其潜伏期较长，可达15年以上。
诊断标准
1.散发型克-雅病
1）确诊病例：
经神经病理学技术、免疫细胞化学技术和蛋白印迹法证实存在耐蛋白酶的朊毒体蛋白，和（或）发现羊瘙痒相关纤维。
2）可能病例：
快速进展的痴呆症状，病史≤2年，并出现下述症状中的两项
①肌阵挛；
②视觉和小脑损害体征；
③锥体系/椎体外系症状；
④无动性缄默。
下述实验室检查中任一结果阳性：
①特征性脑电图表现（周期性尖慢复合波）；
②脑脊液中14-3-3蛋白阳性；
③MRIT2像显示尾状核和（或）豆状核高信号异常。
常规检查不支持其它疾病诊断。
3）疑似病例：
快速进展的痴呆症状，病史≤2年，和下述症状中的两项
①肌阵挛；
②视觉和小脑损害体征；
③锥体系/椎体外系症状；
④无动性缄默。
脑电图、脑脊液14-3-3蛋白和影像学检查未发现特征性改变。
常规检查不支持其它疾病诊断。
2.变异型克-雅病
1）确诊病例
病理检查出现典型的“花瓣样征”——淀粉样斑块核心，周围为海绵样改变。
2）疑似病例
符合下列表现者：
①发病或死亡年龄＜55岁；
②发病时有精神症状，或持续的痛觉异常；
③痴呆，和出现下列持续≥4个月的体征中的两项：共济失调、肌阵挛、舞蹈症和反射亢进；
④正常或异常脑电图，明显不同于散发性克-雅病脑电图表现；
⑤病程≥6个月；
⑥常规检查不支持其它疾病诊断；
⑦无人源性垂体激素治疗史；
⑥一级亲属中无克-雅病患者，除外PrP基因突变。
3.遗传性克-雅病
出现下列情况之一者，可确诊：
1）确诊或可能的克-雅病患者的一级家属中有确诊或可能的克-雅病患者。
2）神经精神症状者，证实PrP基因变异。
4.医源性克-雅病
满足下列条件之一者：
1）接受人脑提取垂体激素治疗的病人快速出现进行性小脑综合征。
2）有确定的暴露风险，如角膜移植、硬脑膜移植等。
治疗
目前，克-雅病仍是一种无法治愈的神经系统疾病，90%的病人在发病1年内死亡，中位病程为6个月。早期正确诊断是关键。
尚无有效的治疗措施，主要为支持、对症治疗。
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