临床特征
阿尔茨海默病典型特征是成年型渐进性痴呆伴随着大脑皮质的萎缩，β淀粉样斑块形成和神经细胞内神经原纤维缠结。典型的阿尔茨海默病开始伴随着微妙的记忆障碍，然后逐渐加重最后演变成严重的记忆问题.。其他一些常见的表征包括意识模糊，判断力差，言语紊乱，焦虑，停药，出现幻觉，癫痫发作，帕金森病的特征，肌张力增高，肌阵挛，大小便失禁和缄默症。家族性阿尔茨海默病的特征是有一个以上的家族成员患有阿尔茨海默病并且通常意味着有一代以上的多个受影响的成员。早发型家族性阿尔茨海默病指的是家族成员一贯在60至65岁之前甚至在55岁之前开始发病。
诊断/检测.
早发型家族性阿尔茨海默病的诊断依据是家族成员中有多个受影响的个体并且平均发病年龄在65岁之前和/或记录有与早发型家族性阿尔茨海默病有关的已知明确致病基因的突变之一。这三种临床上并无差别的阿尔茨海默病亚型依据潜在的遗传机制分为：阿尔茨海默病1型，由APP突变导致(10%-15%与早发型家族性阿尔茨海默病有关)；阿尔茨海默病3型，由PSEN1的突变导致(30%-70%与早发型家族性阿尔茨海默病有关）；阿尔茨海默病4型，PSEN2的突变导致(5%与早发型家族性阿尔茨海默病有关)。在已经被描述的家族之中但是，家族中有一些早发的阿尔茨海默症患者，APP,PSEN1和PSEN2的突变检测为阴性，因此可能存在其他未知的致病基因导致EOFAD的发生。
处理
对症处理:：支持疗法；抑郁症以及，侵略性行为，睡眠障碍，癫痫发作和出现幻觉等临床症状出现时要进行个性化的治疗；发病的个体最终都需要进行家人/护工的照料；一些能增加胆碱能活性的药物，都显示中等或者不同程度的效果，例如盐酸多奈哌齐片，重酒石酸卡巴拉汀胶囊和氢溴酸加兰他敏；美金刚，一种NMDA受体拮抗剂，被允许用于治疗阿尔茨海默病；体能训练和专业性能够改善日常的行为。
监测：每月监测以发现和治疗继发并发症。
要避免的影响药物/环境：过量的镇静剂；环境的突然改变
遗传咨询.
早发型家族性阿尔茨海默病的遗传方式为：常染色体显性遗传。大部分患有早发型家族性阿尔茨海默病的个体都有患病的父母；但是偶尔也会出现父母双方都不曾患有早发型家族性阿尔茨海默病的情况，但是一些二级亲属(例如：叔叔舅舅，姑姑阿姨，和/或祖父外祖父)患有早发型家族性阿尔茨海默病的情况。每一个患有早发型家族性阿尔茨海默病的个体都有50%的概率遗传将其致病突变遗传给其子女。如果家族中的致病基因突变已知，可对有发病风险的孕妇进行产前诊断；然而通过产前诊断一般不能检测出成人发病的疾病。
临床诊断
对个体中阿尔茨海默病的诊断参见下述几条(参见阿尔茨海默病概述)：
成年时起病的缓慢进行性痴呆
没有其他原因引起的痴呆
大脑皮质萎缩的影像学表现
尸体解剖中发现有β-淀粉样蛋白神经炎斑块和神经细胞内神经原纤维缠结（参见诊断标准，国家衰老研究所工作组[])。
被诊断为早发型家族性阿尔茨海默病的个体他的家庭成员中往往有一个以上的成员也患有阿尔茨海默病并且通常情况下的发病年龄在60到65岁之前和在55岁之前（并且通常情况下多个受影响的个体发生在一代以上）
分子遗传学检测
基因.已知已有三种基因的突变与早发型家族性阿尔茨海默病的发生有关
PSEN1.突变与阿尔茨海默病3型的发生有关[LarnerDoran],其中30%到70%的早发型家族性阿尔茨海默病与其有关[CrutsVanBroeckhoven,Campionetal,Rogaevaetal,Lleóetal,Janssenetal].
APP.突变与阿尔茨海默病1型的发生有关[VanBroeckhoven]，其中有不超过10%到15%的早发型家族性阿尔茨海默病发生与其有关[Campionetal]。
PSEN2.突变与阿尔茨海默病4型的发生有关，其中有少于5%的阿尔茨海默病的发生与其有关。阿尔茨海默病4型已经在一些生活在美国的家庭中(大多数是伏尔加德国血统)，三个意大利家族[Birdetal],两个意大利大家族[Finckhetal,Marconetal]和两个西班牙家族[Beyeretal,Lleóetal]被发现。
其他位点.
家族中有一些早发的阿尔茨海默症患者，APP,PSEN1和PSEN2的突变检测为阴性，因此可能存在其他未知的致病基因导致EOFAD的发生。
表1。
早发型家族性阿尔茨海默病的分子遗传学检测概述
基因1
导致早发型家族性阿尔茨海默病的基因突变比例
检测方法
突变类型2
通过基因和检测方法的突变监测频率3
PSEN1
30%-70%4
靶向基因突变分析
外显子9的个碱基对的缺失(初始于芬兰的突变)5
%为靶向突变
NGS
序列变异
~98%
缺失/重复分析
局部和整体区段的基因缺失,包括外显子9的芬兰初始缺失
%表现为罕见的缺失
APP
10%-15%
序列分析突变监测外显子16和17
外显子16和17之间存在序列变异
99%
缺失/重复分析7
局部和整体基因的重复
%表现为靶向重复
PSEN2
5%
序列分析6
序列变异
~%
发病率
Campionetal[]发现风险人群（即40-59岁的人群）的早发性AD发病率为41.2/,。
61％的早发性AD患者具有阳性家族史，13％的患者在三代中有患病个体[Campionetal]。
早发型家族性阿尔茨海默病在所有阿尔茨海默病中占不到3%
在早发型家族性阿尔茨海默病家族中，40％-80％在APP，PSEN1或PSEN2（PSEN1是最常见的）中有突变。在50年代的早发性阿尔茨海默病的单发性病例（即在家族中单次发生）的频率没有很好地记录，但显然是低的（5％）;在50岁之前发病的人的频率更高。
赞赏
