1精氨酸加压素在心力衰竭中的病理生理水钠的潴留是心力衰竭标志性的临床表现,在晚期失代偿心力衰竭患者中尤其严重且难以处理。除我们常提到的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS,renin-angiotensin-aldosteronesystem)外，精氨酸加压素（AVP，Argininevesopressin）在急性或慢性心力衰竭低钠血症的病理生理中起重要作用。在正常情况下，血浆渗透压增高时，垂体释放AVP，并作用在肾脏集合管上，促进水的重吸收以恢复正常渗透压。在心力衰竭的患者中，心排血量减低、相对有效循环血容量不足不但激活了交感神经激素系统、RAAS系统，也导致AVP释放明显增加；甚至在血浆渗透压正常后，AVP仍显著高于正常水平1。AVP有3种受体，V1a、V1b和V2受体。V1a受体广泛分布在血管平滑肌上，V1b在中枢神经系统上分布有限，V2受体为G蛋白偶联受体，主要分布在肾脏集合管上皮细胞和髓攀升攀上。AVP结合V2受体后，激活腺苷酸环化酶，促进水通道蛋白插入集合管上皮细胞的顶膜，增加水的通透性，从而促进原尿中游离水重吸收入血。心衰患者AVP水平持续升高，导致游离水吸收增加。而心衰治疗中又经常限制钠的摄入并使用利尿剂加重钠的排泄，导致患者常出现水潴留合并低钠血症。2托伐普坦及其临床应用指征托伐普坦(tolvaptan),商品名苏麦卡（Sumac）,化学名称(±)-4’-[(7-氯-2,3,4,5-四氢-5-羟基-1H-1-苯并杂氮卓-1-基)羰基]-N-邻-甲苯酰基-间-甲苯胺，是一种精氨酸血管加压素V2受体选择性拮抗剂,可有效抑制集合管对游离水的吸收,帮助多余的水分从尿液排出，从而升高血浆中钠离子浓度。目前,美国FDA批准的托伐普坦对心力衰竭的治疗中,仅限定于明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度≤mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限制液体治疗效果不佳）的心力衰竭患者;肝硬化腹水以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH，syndromeofinappropriateantidiuretichormonerelease）的患者也属该药物适应症。3托伐普坦治疗心力衰竭的临床效果在治疗心力衰竭时应用托伐普坦，可以显著增加尿量，降低尿比重，并对24小时尿的排钠无影响2。此外，该药物可直接改善心脏血流动力学。在Udelson等进行的应用托伐普坦对照安慰剂组,随机双盲治疗例晚期失代偿心力衰竭患者（试验组口服托伐普坦15mg、30mg或60mg不等）,对血流动力学影响的研究中提示，托伐普坦可以显著降低肺毛压(PCWP,pulmonarycapillarywedgepressure)(p0.05)、右房压(p0.05)和肺动脉压(p0.05)。并且到服药后3个小时为止，尿量以剂量依赖的模式显著增加(p0.),而肾功能未出现显著恶化3。这为托伐普坦在临床上有效改善失代偿心力衰竭患者憋气症状，提供了合理解释。4长期口服托伐普坦对心力衰竭预后的影响托伐普坦，作为神经内分泌激素AVP的拮抗剂，但是否也象ACEI、ARB一样对心衰长期预后有益？EVERST（TheEfficacyofvesopressinAntagonisminHeartFailureOut
