警示语
医院进行开始给药和再次开始给药并对血清钠、肝转氨酶和胆红素进行监测。1.托伐普坦片的开始给药和再次开始给药应在能够密切医院里进行。2.过快纠正低钠血症（例如，升高速度＞12mEq/L/24小时）可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡。一些容易受到影响的患者，包括严重营养不良、酒精中毒或者晚期肝病，建议减慢纠正速度。3.肝毒性为降低严重或不可逆肝损伤的风险，应该在开始服用托伐普坦之前、服用期间以适当的时间间隔密切监测肝转氨酶和胆红素的变化。如正在服用托伐普坦的患者出现疲劳、厌食、上腹不适、小便颜色异常变深或黄疸等可能预示肝损伤或肝损伤恶化的症状，应立即进行肝功能检测。如怀疑发生肝损伤或肝损伤恶化，应立即停用托伐普坦，并进行适当的治疗和研究其发生的原因。肝损伤患者不能再次使用托伐普坦，除非确定肝损伤的发生与使用托伐普坦无关。
性状：本品为蓝色片
适应症：
1.低钠血症用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血清钠浓度＜mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。重要限制事项需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。2.心力衰竭引起的体液潴留用于袢利尿剂等其他利尿剂治疗效果不理想的心力衰竭引起的体液潴留。本品可与其他利尿剂（袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、抗醛固酮制剂）合并应用。但没有与人心房利钠肽（hANP）合并应用的经验。
规格：
（1）15mg（2）30mg
用法用量：
1.成人常用剂量由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的开始给药和再次开始给药治疗医院进行，服药当日应多次监测血清钠浓度，以评估其对治疗的反应。（1）治疗低钠血症本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。根据需要，服药至少24小时以后，可将服用剂量增加至30mg，每日1次，最大可增加至60mg，每日1次，以升高血清钠浓度。为降低肝损害的风险，服用本品不得超过30天。在初次服药和增加剂量期间，要经常监测血清电解质和血容量的变化情况。避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。指导服用本品的患者，口渴时应及时摄入液体。患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并对患者的血清钠浓度以及血容量的变化进行监测。如果血清钠不能得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。对于血清钠浓度有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠浓度，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。（2）治疗心力衰竭引起的体液潴留每次15mg，每日1次。用药注意事项如下：1）因本制剂增加水排泄，但不增加钠排泄，所以可以与其他利尿剂合并应用。2）服用本制剂初期，因过度利尿可能会出现脱水、高钠血症等不良反应，所以应观察患者的口渴感等状态，指导患者适当补充水分，并多次测量体重、血压、心率、尿量等。3）体液潴留所见消失时，应停止服药。症状消失后维持治疗的有效性尚未确认。4）恢复目标体重（体液潴留状态被良好控制时的体重）后，不能继续服药。本品在日本进行的临床试验中，没有服药2周以上的用药经验；本品在中国进行的临床试验中，用药时间为7天。5）用药后体液潴留状态没有改善时，不能继续服药。6）对于血清钠浓度低于mEq/L，且判定为不期望迅速降低循环血量的患者，建议从半量（7.5mg）开始服用。血清钠浓度急速升高有导致渗透性脱髓鞘的危险（见注意事项）。7）口渴感持续存在时，应考虑减量。8）建议避免与CYP3A4抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素等）合并应用。必须合并应用时，应考虑减少本制剂用量或从低剂量开始服用（参见药物相互作用）。9）为避免夜间排尿，建议上午服用。10）有严重冠状动脉疾病或脑血管疾病的患者及老年人慎用本品。药物导致迅速利尿时，使循环血量迅速减少、血液浓缩，可能诱发血栓性疾病。11）高钾血症患者慎用本品。本制剂的排水利尿作用可能会使高钾血症加重（见注意事项）。12）有严重肾脏疾病的患者慎用本品。利尿作用引起的肾血流量减少可能使肾功能恶化。13）本制剂服用初期，可能会出现严重的肝损伤，因此在服药前应进行肝功能检查，且在服药后的2周内应进行多次肝功能检查。需要继续服药时，也应适当监测肝功能。意识障碍时，可能影响适当的水分补充。有肝性脑病或有肝性脑病既往史的患者慎用本品。2.特殊人群本品不需要根据患者的年龄、性别、种族、心功能情况、轻度或中度肝功能损伤情况调整用量。肾功能损伤对于伴有轻度至重度肾功能损害（肌酐清除率：10~79mL/min）的低钠血症患者，不需要根据肾功能调整剂量。没有肌酸酐清除率（CrCl）＜10mL/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的临床试验数据。由于在肾功能水平很低时托伐普坦很可能会失去在血清钠浓度上表现出的药效，因此不推荐给CrCl＜10mL/min的患者使用托伐普坦。预期对无尿的患者没有获益，本品不能用于无尿的患者。肝功能损伤在低钠血症的研究中，发现中度或重度肝损伤降低托伐普坦的清除率，并增加托伐普坦的分布容积，然而并未达到具有临床意义的程度。3.与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂及P糖蛋白抑制剂的合并应用CYP3A抑制剂因托伐普坦通过CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂合并应用时，可致托伐普坦血药浓度明显增高（增高5倍）。与中效CYP3A抑制剂合用对托伐普坦暴露量的影响尚未评估。避免将本品和中效CYP3A抑制剂的合并应用。CYP3A诱导剂本品与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合并应用可使托伐普坦血浆药物浓度降低85%。因此，在推荐剂量下可能无法得到本品的预期临床疗效。应根据患者的反应性调整剂量。P糖蛋白抑制剂托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品与P糖蛋白抑制剂（环孢素等）合并应用时，需要减少本品的用量。
儿童用药：本品在18岁以下儿童及青少年中用药的安全性和有效性尚未确立，不推荐本品用于18岁以下的儿童及青少年。
老年用药：一般情况下，老年人的生理功能有所下降，且易出现脱水症状，因此，应密切观察患者的状态，慎重给药。
药物相互作用：
本制剂主要经肝脏代谢酶CYP3A4代谢。另外，本制剂是P糖蛋白的底物，同时对P糖蛋白有抑制作用。（参见）。合并用药注意事项（本品与以下药物或食物合并使用时应注意）1．合并用药对托伐普坦的影响（1）酮康唑及其它强效CYP3A抑制剂托伐普坦主要通过CYP3A代谢。酮康唑是强效CYP3A抑制剂，也是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与酮康唑mg/日合并应用后，可致托伐普坦的暴露量增加5倍。本品与酮康唑mg/日或其它强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韦、尼非那韦、利托那韦、奈法唑酮）的最高剂量联合应用，托伐普坦的暴露量将会进一步增高。因此，本品不能与强效CYP3A抑制剂联合应用。（2）中效CYP3A抑制剂尚未对中效CYP3A抑制剂（如红霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地尔硫卓、维拉帕米）与托伐普坦合并应用对托伐普坦暴露量的影响进行研究。可以预料中效CYP3A抑制剂和托伐普坦合并应用会增加托伐普坦的暴露量。因此，一般应避免本品与中效CYP3A抑制剂合并应用。（3）西柚汁服用托伐普坦时如饮用西柚汁，托伐普坦的暴露量升高1.8倍。（4）P糖蛋白抑制剂环孢素等P糖蛋白抑制剂，可抑制托伐普坦的排泄，可能使本制剂的血浆浓度升高。在联合用药时，应根据疗效减少托伐普坦的用量。（5）利福平及其它CYP3A诱导剂利福平是CYP3A和P糖蛋白的诱导剂。与利福平合并应用后，托伐普坦的暴露量降低85％。因此，常用剂量的托伐普坦与利福平或其它诱导剂（利福布汀、利福喷汀、巴比妥类药物、苯妥英、卡马西平、贯叶连翘等）合并应用，可能观察不到通常剂量下托伐普坦预期的临床疗效。此时应该增加托伐普坦剂量。（6）洛伐他汀、地高辛、呋塞米和氢氯噻嗪与洛伐他汀，地高辛，呋塞米，氢氯噻嗪合并应用，对托伐普坦的暴露量没有影响。2．托伐普坦对其它药物的影响（1）地高辛地高辛是P糖蛋白的底物，而托伐普坦是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与地高辛合并应用，可致地高辛的暴露量升高1.3倍，使地高辛的作用增强。（2）华法林、胺碘酮、呋塞米、氢氯噻嗪与托伐普坦合并应用，华法林、呋塞米、氢氯噻嗪、胺碘酮（或其活性代谢物，去乙胺碘酮）的药代动力学没有明显变化。（3）洛伐他汀托伐普坦是CYP3A的弱抑制剂。洛伐他汀与托伐普坦合并应后，洛伐他汀和活性代谢物洛伐他汀-β羟化物的暴露量分别升高1.4倍和1.3倍，但临床上没有明显变化。3．药效学的相互作用（1）呋塞米和氢氯噻嗪：与呋塞米和氢氯噻嗪比较，服用托伐普坦后的24小时尿量多、排尿速度块。托伐普坦与呋塞米和氢氯噻嗪合并应用时，24小时尿量、排尿速度与单独服用托伐普坦时相同。（2）钾制剂或影响血钾的药物：与钾制剂，保钾性利尿剂（螺内酯、氨本蝶啶等），抗醛固酮制剂（依普利酮等），血管紧张素转换酶抑制剂（马来酸依那普利等），血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（氯沙坦钾等），肾素抑制剂（富马酸阿利吉仑等）合用时，可能导致血清钾浓度升高，应注意监测血清钾浓度。（3）加压素衍生物（醋酸去氨加压素水合物等）：本制剂的加压素V2受体拮抗作用，可能抑制血管内皮细胞释放血管性血友病因子，可能使加压素衍生物的止血作用减弱。
药物过量：
如果药物过量，首先重要的是明确中毒程度。获得药物过量使用详细过程和内容，并且要进行体格检查。也应当考虑可能与多个药物有关。治疗包括监测呼吸、心电图、血压，同时给予对症和支持治疗，根据需要补充水和电解质。对于长期使用强效排水利尿剂，仅靠摄入液体不能满足需要的患者，应该密切
