点击上方蓝字“英度国际”一起成长
随着4个月前月，FDA肿瘤药物专家咨询委员会以10:0全票推荐批准诺华CAR-T疗法Tisgenlecleucel(CTL-)的上市，也宣布CAR-T疗法正式商用。这里小编就与大家聊聊这个CAR-T疗法。那么就先从T细胞的作用说起，一步步了解CAR-T疗法。
T细胞的作用
免疫细胞大致可分为二大类：T细胞与B细胞，二者都来自於骨髓，但T细胞形成於胸腺，它的主要功能是吞噬外来侵袭物。B细胞最主要的功能是生产各种各类的抗体，以便让我们抵御外来的入侵物。人类B细胞可生产超过十亿以上不同种类的抗体。
T细胞被用来治疗肿瘤
体内的T细胞主要是带有αβT细胞受体的一类，而其中又有表达CD4和表达CD8分子两种。CD4T细胞主要分泌细胞因子来调节其它免疫细胞的功能，因此被称为辅助性T细胞。CD8T细胞则被叫作杀伤性T细胞，对于病毒感染的细胞，它们能特异性地识别并杀死它们。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-δ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体，即CAR。患者的T细胞被“重编码”后，能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。
CAR-T是一种肿瘤免疫细胞疗法
肿瘤免疫治疗是治疗癌症的新方法，传统的癌症治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗，但这些传统的方法均具有不同程度的局限性，只能延缓并不能阻止病情的发展。手术治疗只适用于肉眼可见的肿瘤组织，放疗与化疗能杀死大量的肿瘤细胞，但由于其特异性不足，大量的正常组织细胞也会被破坏，产生很强的副作用。靶向药物由于肿瘤细胞的异质性和耐药性问题，并不能发挥长期抗肿瘤功效。
肿瘤病人中，肿瘤细胞能规避免疫系统的识别和清除从而成功实现免疫逃逸，肿瘤免疫治疗是通过免疫学的原理和方法，提高机体免疫系统功能来抑制肿瘤生长、杀伤肿瘤，主要包括提高肿瘤细胞的免疫原性以及增强机体自身免疫细胞的肿瘤杀伤作用两大类。最近几年免疫治疗在黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤中的疗效逐渐获得肯定，甚至被医学界认为是肿瘤治疗领域中最具前景及最有可能治愈癌症的方向。
CAR-T技术原理
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。
CAR-T技术优势
1.治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；
2.多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制；
3.杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；
4.杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。
CAR-T技术流程
一个典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤：
1.分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。
2.修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。
3.扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（根据患者体重和治疗周期决定）。
4.回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。
5.监控：严密监护病人，尤其是控制CAR-T治疗产生的CRS等反应。
整个疗程持续约3周，前2周主要是涉及细胞“提取-修饰-扩增”。
CAR-T疗法带来的不良反应不容忽视
1、最显著的毒性就是细胞因子释放综合征，又称为细胞因子风暴，细胞因子的大量释放引起炎症，临床表现为恶心、高热、肌痛、不稳定的低血压和呼吸衰竭。
2、另外一个不良反应是神经毒性，临床表现为谵妄、语言障碍、运动障碍、缄默症和癫痫发作。
3、此外还存在引起自身免疫性疾病的风险。
英度国际▏专业的海外就医购药咨询服务机构