选择性PPARγ调节剂的研究新进展
来源
药学学报.10作者
环奕，彭军，潘璇，刘站柱，申竹芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室摘要
噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）药物是目前临床使用的唯一的胰岛素增敏剂，用于2型糖尿病的治疗，其疗效确切，但众多的不良反应报道阻碍了该类药物的继续使用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ，PPARγ）作为TZDs的已知受体，其药效作用和不良反应的相关机制得到深入的研究。为最大程度地保留PPARγ介导的胰岛素增敏药效作用，并尽量减少相关不良反应的发生，“选择性PPARγ调节剂（selectivePPARγmodulators,SPPARMs）”的概念被提出和发展，并指导新药研发实践。本文就SPPARMs的定义、化合物分类及作用机制等方面对近年来取得的研究新进展作一综述，并以YR系列化合物的发现为例，展望SPPARMs的潜在应用前景。关键词
过氧化物酶体增殖物激活受体γ；选择性PPARγ调节剂；胰岛素抵抗；糖尿病；非酒精性脂肪肝_正文_随着人们生活方式的变化和人口老龄化的发展，我国糖尿病患病率逐年攀升，年我国慢性病及其危险因素监测显示，18岁及以上人群2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）患病人数已成为世界第一[1]。而最新的流行病学调查结果[2]显示，中国18岁及以上人群T2DM患者1.亿，患病率12.8%，糖尿病前期，即糖耐量受损（impairedglucosetolerance）患病率高达35.2%，若不积极防治，进展为糖尿病可能只是时间问题。因此，研究糖尿病的发病机制，发现新靶标药物，是防治糖尿病的重要环节之一。众所周知，胰岛素抵抗（insulinresistance）是T2DM的主要特征，它贯穿于糖尿病前期以至糖尿病的整个疾病过程，胰岛素增敏剂是治疗T2DM的有效药物[3]。自年上市以来，以罗格列酮（rosiglitazone）为代表的噻唑烷二酮类（thiazolidinediones,TZDs）药物，被认为是临床效果最佳的胰岛素增敏剂，长期作为一线用药[4,5]。但是，随着临床广泛应用，该类药物一系列的不良反应被陆续报道，例如体重增加、水钠潴留、骨质疏松、肿瘤及心血管风险[6,7]，尤其以长期服药诱发心血管事件受到广泛